Методика дополнительных расчетов для проверки заключений/выводов в клинических исследованиях

При анализе публикации о клиническом исследовании и оценке риска случайных ошибок рекомендуется выполнить проверку основных результатов исследования (хотя бы по первичному исходу, на основании которого делаются основные выводы исследования). Проверка осуществляется с использованием данных, доступных в полных текстах публикаций о клинических исследованиях и/или дополнительных материалах к данным публикациям. Существует два основных вариантов проверки результатов:

1. Расчет ДИ (для любых исходов);
2. Расчет уровней значимости (для бинарных исходов).

В случае, если для основных результатов, приведенных в публикации о клиническом исследовании не приведены ДИ, рекомендуется выполнить расчет ДИ для таких исходов (критериев эффективности и/или безопасности исследуемой технологии). ДИ отражает диапазон, в который с определенной вероятностью попадает истинное значение показателя, для которого рассчитан данный ДИ (как правило, рассчитывается 95% ДИ, который показывает, что с вероятностью 95% в ДИ попадает истинное значение анализируемого показателя в популяции).

Для бинарных исходов: как правило из полного текста публикации возможно извлечь информацию о количестве пациентов с наблюдаемым исходом (и/или долю (%) пациентов с наблюдаемым исходом) и общем количестве пациентов в каждой из групп. С целью проверки для бинарных исходов рассчитываются ДИ для относительных рисков (ОР), отношения шансов (ОШ) или разности абсолютных рисков (РАР) и сами эти показатели, а также осуществляется проверка статистической гипотезы об отсутствии различий между группами (рассчитывается уровень статистической значимости с применением ТКФ).

С целью расчета данных показателей можно воспользоваться любым доступным официальным программным обеспечением или онлайн-калькуляторами, размещенными в сети Интернет, например, 2-way Contingency Table Analysis (http://statpages.info/ctab2x2.html) или GraphPad (http://www.graphpad.com/quickcalcs/contingency1/). Для расчета ОР, ОШ, РАР, их ДИ и уровней значимости в интерфейсе выбранного онлайн-калькулятора (оба указанных нами калькулятора имеют интерфейс на английском языке) следует заполнить ячейки четырехпольной таблицы абсолютными частотами пациентов, имеющих изучаемый исход, и пациентов без изучаемого исхода в каждой из групп сравнения, а затем выполнить расчеты, нажав кнопку «Calculate» («Вычислить»).

Заключение о наличии статистически значимых различий делается преимущественно на основании рассчитанного уровня статистической значимости (как правило, в случае, если рассчитанный уровень статистической значимости меньше 0,05, статистически значимые

различия считаются выявленными, если не делалась поправка на проблему множественных сравнений), а также ДИ (если ДИ для ОР или ОШ содержит 1 или ДИ для РАР содержит 0, статистически значимые различия между группами не считаются выявленными).

В случае, если результаты расчета уровня статистической значимости и ДИ позволяют сделать согласованные выводы о наличии статистически значимых различий между группами сравнения, делается заключение о том, что ошибки в сопоставлении относительных частот не выявлены.

Для количественных исходов также, как правило, возможна проверка. Для проверки результатов, полученных по количественным исходам, рекомендуется рассчитать ДИ для средних значений исследуемых признаков в каждой из групп сравнения согласно следующей формуле: [M-1,96m; M+1,96m], где m – стандартная ошибка среднего. При отсутствии в тексте публикации о клиническом исследовании значений m, данное значение вычисляется следующим образом:

m = СКО/_√n,

где n - количество пациентов в группе, для которой рассчитывается среднее.

Поскольку расчет уровней значимости для количественных переменных на основании данных, представленных в публикации о клиническом исследовании, не является возможным, заключение о наличии статистически значимых различий между группами по определенному критерию может быть сделано только на основании ДИ: в случае, если ДИ пересекаются, статистически значимые различия не считаются выявленными.

Для остальных параметров (таких как отношение угроз, разность средних и др.) проверка расчетов на основании данных, представленных в тексте публикации о клиническом исследовании, не является возможной, поскольку для такой проверки необходимы первичные данные исследования и/или использование статистического пакета.

Отметим, что заключение о наличии статистически значимых различий между группами на основании расчета ДИ и на основании расчета уровней значимости несколько отличаются по интерпретации:

• проверка статистических гипотез позволяет оценить вероятность неверного отклонения нулевой гипотезы об отсутствии статистически значимых различий между группами сравнения (однако при этом ничего не говорит о вероятности альтернативной гипотезы);
• ДИ позволяет оценить размер эффекта и его точность [5].

Таким образом, два способа выявления статистически значимых различий между группами сравнения дополняют друг друга, и их совместное использование повышает степень уверенности в полученных результатах.